李在宪

定期开展抗菌药物合理应用宣传周，每年与世界卫生组织同步开展宣传活动。

新抗体的壁垒——需突破成药性、生产难关双特异性抗体只是一种联合治疗吗？其立项价值何在？作为最令人瞩目的新抗体，其关键性的挑战是什么？随着生物技术的不断发展和完善，抗体偶联药物、工程化抗体、多靶点抗体等新型抗体正引发产业界的研究和投资热情。据IMS Health预测，新型抗体销售额在2017年将增至21.1亿美元，2021年将增至56.7亿美元。

第二，使用必须非常容易，我们希望结构越简单越好，不需要肽类连接物（peptide linkers）、公共轻链（common light chain）和定点突变（mutation）。此外，具有分子量小、稳定性好等优势的单域抗体也获得了业界的关注。作为专注于开发双特异性抗体技术平台EpimAb的创始人，吴辰冰表示，我们在设计双特异性抗体平台的时候有3个考虑：第一，必须是通用型的技术，我们希望把任意两个抗体放在一起就能做成一个双特异性抗体，从而能够充分利用已有抗体。据记者不完全统计，自今年以来，数十个单抗药物获批进入临床阶段，其中既有嘉和生物、丽珠集团等老牌抗体企业，也有华兰生物、桂林三金等新抗体玩家，有分析认为未来几年国内抗体市场将迎来开花结果的关键阶段。其次，可以开发的生物类似药都已经有数家企业布局了，几乎没有新的研发空间。

嘉和生物CEO周新华博士认为，在目前药品审评审批加速的背景下，PD-1抗体这类创新药和传统单抗的生物类似药已经站在了同一起跑线上，而后者还需要获得昂贵的原研药，同时验证与原研药之间的相似性，这一点对于药企而言存在很大挑战，企业要想清楚有限的资金到底用在哪里更合理？另一个巨大挑战在于：一些进口小分子重磅药物已有通过国家谈判降低50%价格的先例，进口大分子药也许会出现类似的情况，对于本土生物类似药企业而言，是否考虑过价格降低到原研药的50%以下才有可能赢得市场竞争？周新华表示，生物类似药一旦上市销售并不会像期盼的那样理想，企业在有限资金的支持下应当尽量及早地满足投资回报，我们的理念是通过研发生物类似药建立团队，以尽快积累经验跳到fast-follower阶段，最后在有可能的情况下进入全新的领域。其中，双特异性抗体是最令人瞩目的研发方向之一。2016年6月，发表在《Ann Oncol》的一项由中国和美国科学家进行的研究考察了中国上海女性40年的乳腺癌发病率和死亡率。

1960年后出生的年轻女性具有死亡率有明显下降的趋势医疗创业公司 ProofPilot 的 CEO Matthew Amsden 说。Tung 说，他们曾经考虑过这种政策，以期激励用户更加积极地提供数据。目前，整个基因数据库已经非常庞大，不仅仅包括白种人及欧洲人，毕竟这两种人并不能代表全球的所有种族。

经过数十年的研究，辉瑞公司以及麻省总医院(MGH)的研究者们透露，他们已经在本月初确定了与抑郁症相关的几个遗传标记。这家公司一年开两次会议，审查高校团队的申请就是在会议期间进行的。

个人的基因测序从一开始的 99 美元上涨到 199 美元以后，公司的收入有所上涨，而以后与辉瑞及基因泰克等公司的商业合作，又将使其收入大幅上涨。申请团队往往会对资料的详尽程度表示惊讶，比如遗传与饮食偏好的调查报告都涵盖其中。毕竟不是所有人被问到关于个人隐私问题时都会如实回答。这对于研究人员来说，是一笔无价的珍宝。

2013 年因为被美国食品药品管理局(FDA)叫停个人基因分析业务之后，23andMe 开始进入公众视野。经过用户同意后，用户的基因将会被存储到基因数据库里，供研究人员使用。但他认为，目前这样做，将面临一些伦理上的问题，你可以想象这么做以后，基因测序的志愿者将普遍集中于低收入水平阶层。23andMe的闷声发财记：原本爱理不理的研究团队也开始跪求数据了 2016-08-27 06:00 · wenmingw 从创建之初，23andMe就设立了两组不同的业务线：一是面向对个人消费者销售其基因服务，二是将消费者基因数据汇总销售给制药或生物科技公司。

而在四月发表的另一篇论文中，也在孟德尔遗传病的复原性方面探索了基因的作用。只要花 199 美元，每个人都能进行基因分析，并收到一份属于自己的基因报告。

最近，对于一种自身免疫性腹腔疾病的研究，即食用麸质食物是否引起小肠损伤的实验中，参与实验的人大量反应他们被诊断出患有这种疾病。这样做的一方面成本高昂，另一方面也很难得到大量的样本数据。

要得出普世性的结论，研究人员所需要的样本数量往往需要上百万之多。23andMe 在 2013 年秋天收到学术界 25 份申请报告，而在 2014 年就达到了 45 份。23andMe 目前还在进行关于药物对于不同患者影响的研究，这种研究属于药理学的范畴。上述的这些研究，其数据全部来源于一家名为 23andMe 的公司，这家公司拥有谷歌背景，是一家直接面向消费者的基因研究公司，通过为消费者进行基因分析赚钱。理想情况下，对于族群，性别对结果的影响都要做单独的研究。由于 23andMe 这样用一份数据多次赚钱，引起了部分参与者的不满。

今年二月发表的一篇论文论证了基因对一个人是夜猫子还是晨型人起到了决定性的作用。23andMe 是目前越来越多对于研究者友好的商业公司之一，尽管在基因研究行业，他们可能是唯一一家。

23andMe 研究总监 Joyce Tung 也承认，说服教授们与他们进行密切合作是一项艰苦的工作，他们的用户已经累计回答了 3.5 亿个调查问题，对于学术大牛们还是没能产生足够的吸引力。最近两年的数据公司并没有向公众披露，但公司的发言人透露，两周前的关于抑郁症的研究，就有超过 20 个高校团队申请使用研究数据。

尽管在做消费者基因测序服务时，23andMe 就赚了一笔钱，美国药物研究和制造商协会(Pharma)又会花大价钱买下这些信息以做研究。经过两年的整改，他们重启业务，并悄然用各种手段收集了超过一百万人的基因数据。

23andMe 宣称，大约有 80% 的用户同意了上述行为。对于一些严肃的学者来说，当预算充足时，总是倾向于使用更昂贵，同时也更严谨专业的工具。伦敦大学的健康数据研究院 Maxine Mackintosh 补充说。Tung 说，这是一项很重要的进步，比如对于镰刀贫血症，各个种群间表现出极大的差异，没有足够多样化的样本很难得出正确结论。

Tung 并没有停止实验，而是如实记录下这些情况，在之后他又添加了另一个问题：你们被确诊患有小肠损伤时，是否进行了肠道组织切片检查呢？ 结果，回答是的人回到了正常水平。我们这里可以采用全基因组的全球关联分析。

但情况在逐渐好转，学者们主要担心的是这些调查数据的真实性不佳。尽管这个庞大的数据库对于研究人员来说大有裨益，但有些人对此并不报以十分的信任。

从一开始，23andMe这种两头赚钱的方式引起了业界的担忧，但从最近的调查看，23andMe似乎进入了良性循环。传统的临床试验需要筹集一笔不小的资金，招募一批愿意提供基因组的志愿者，然后让他们上网填写个人信息。

Tung 说，他们现在的研究报告远远跟不上学术需求。然而， 23andMe 已经拥有了 120 万份完整数据，包括已经测序的基因组及用户资料，这些数据可以通过手机随时随地查到。这是同类研究中规模最庞大的一次，总共动用超过 12 万人的基因数据。而著名可穿戴设备厂商 Fitbit 也在这个领域有所着力：他们通过智能手环及智能手表收集的用户步行信息及心率，正被广泛地用于健康研究。

像斯坦福大学医院以及杜克大学医院这样的大型学术型医院，目前都在使用苹果提供的 ResearchKit 提取通过 iPhone 收集的信息。她说，但公司已经在利用各种方法努力提高数据的真实性。

因为即使过敏性反应发生的几率只有极小的百分比，应用到数亿人身上的绝对数字依然不小。在历史上，业界的商业公司曾与高校研究人员有过不愉快的合作，彼此之间充满了不信任感，但目前情况正在慢慢好转。

有些人提出，应该把收入部分分享给提供数据的用户们。23andMe 现阶段的技术团队缺乏在顶级期刊上发表过论文的老教授，所以他们选择与顶级大学合作，将数据库开放给大学的研究室，研究人员不仅能得到一份份详细的基因报告，而且还能得到用户在网上填写的表现型报告（即外貌，体重等体征）。